????SARS-CoV-2?疫苗和治療性抗體的有效性受到病毒變體的不斷出現(xiàn)以及抗體從循環(huán)到呼吸道病毒感染部位的有限擴散的限制,。?

　　2022年3月9日，復旦大學應(yīng)天雷,，孫蕾及吳艷玲共同通訊在Cell?在線發(fā)表題為“Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody”的研究論文,，該研究報告了廣泛中和抗體識別的?Omicron?變體?RBD?上兩個高度保守區(qū)域的鑒定。此外,，該研究生成了一種雙特異性單域抗體,，該抗體能夠同時協(xié)同地結(jié)合單個?Omicron?變體?RBD?上的這兩個區(qū)域,，如冷凍電鏡結(jié)構(gòu)所揭示的那樣。?

　　該研究證明了這種雙特異性抗體可以通過吸入給藥有效地輸送到肺部,，并在?SARS-CoV-2?感染的小鼠模型中表現(xiàn)出出色的中和廣度和治療效果,。重要的是，這項研究還破譯了刺突蛋白三聚體界面內(nèi)一個不常見且高度保守的隱秘表位,，這可能對設(shè)計廣泛保護的?SARS-CoV-2?疫苗和療法產(chǎn)生影響,。?

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　　自?2019?年底原始毒株出現(xiàn)以來，共有?5?種?SARS-CoV-2?變種,，即?Alpha (B.1.1.7),、Beta (B.1.351)、Gamma (P.1),、Delta (B.1.617.2) )?和新發(fā)現(xiàn)的?Omicron (B.1.1.529)?已被世界衛(wèi)生組織定義為關(guān)注的變體?(VOC),，從而引發(fā)流行浪潮。??

　　Omicron?變體在病毒刺突蛋白中具有?30?多個突變,，在受體結(jié)合域?(RBD)?中具有?15?個突變,，這是中和抗體的主要靶標，與僅具有不超過三個?RBD?突變的其他?VOC?不同,。據(jù)報道,，Omicron?變體對抗體和血清的中和具有顯著的抗性，這對疫苗和治療性抗體的保護功效提出了挑戰(zhàn),。?

　　值得注意的是,，在?Omicron?中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)?RBD?突變（15?個中的?9?個）位于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶?2 (ACE2)?受體結(jié)合基序?(RBM)?中，其他?6?個突變位于?RBD?核心的脊側(cè),，側(cè)面以及隱藏在刺突蛋白三聚體內(nèi)部,。先前的研究還揭示了位于?SARS-CoV-2 RBD?上的保守表位的存在。因此,，識別?SARS-CoV-2?變體中高度保守的表位是切實可行的,，這對于設(shè)計廣泛中和抗體和通用疫苗可能很重要。?

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　　文章模式圖（圖源自Cell?）?

　　該研究報告了廣泛中和抗體識別的?Omicron?變體?RBD?上兩個高度保守區(qū)域的鑒定,。此外,，該研究生成了一種雙特異性單域抗體，該抗體能夠同時協(xié)同地結(jié)合單個?Omicron?變體?RBD?上的這兩個區(qū)域,，如冷凍電鏡結(jié)構(gòu)所揭示的那樣,。?

　　該研究證明了這種雙特異性抗體可以通過吸入給藥有效地輸送到肺部，并在?SARS-CoV-2?感染的小鼠模型中表現(xiàn)出出色的中和廣度和治療效果,。重要的是,，這項研究還破譯了刺突蛋白三聚體界面內(nèi)一個不常見且高度保守的隱秘表位，這可能對設(shè)計廣泛保護的?SARS-CoV-2?疫苗和療法產(chǎn)生影響,。?

? ?（來源：iNature）?

　　原文出處：Cheng Li, Wuqiang Zhan, Zhenlin Yang, et al.?Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody[J].Cell.?March 09, 2022.?DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.009.?

　　鏈接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00269-0#%20?