宮頸癌是全球女性最常見的癌癥之一,，也是全球女性癌癥相關(guān)死亡最常見的原因之一。篩查和人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種是宮頸癌預(yù)防的重要手段,，得益于此,，宮頸癌的發(fā)病率已經(jīng)緩慢穩(wěn)步下降，其中年輕女性獲益尤為明顯,。?

　　不過,，盡管多項隨機對照試驗的結(jié)果提示，HPV疫苗能夠預(yù)防普通人群不同HPV亞型感染以及宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的發(fā)生,，但HPV疫苗對于宮頸癌發(fā)生率究竟有多大的影響,，目前全球范圍內(nèi)相對缺乏實際的直接證據(jù)。這是因為,，癌癥發(fā)生發(fā)展是一個漫長的過程,，通常需要更長期的數(shù)據(jù)積累來說明問題。?

　　2021年11月3日,，國際著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）重磅刊登了來自英國全國層面的大型人群隊列研究數(shù)據(jù),。該研究基于英國“12-13歲”、“14-16歲”,、“16-18歲”3個不同年齡隊列女孩的數(shù)據(jù),，證實了接種HPV疫苗可減少多達(dá)87%的宮頸癌以及多達(dá)97%的宮頸上皮內(nèi)瘤變3級（CIN3）。在1995年9月1日之后出生的女性中,，HPV接種已經(jīng)幾乎消除當(dāng)?shù)嘏缘膶m頸癌,！?

　　論文指出，“這項研究首次證實了HPV疫苗在宮頸癌預(yù)防中的直接作用”，具有十分顯著的意義,！?

　　截圖來源：The Lancet?

　　HPV是導(dǎo)致宮頸癌,、生殖器疣等疾病的重要原因，接種HPV疫苗為預(yù)防HPV感染和相關(guān)疾病的防控提供了重要手段,。2006年,，HPV疫苗首次被批準(zhǔn)用于9-26歲女性用以預(yù)防HPV感染以及宮頸癌前病變的發(fā)展。2020年11月,，WHO發(fā)布《加速消除宮頸癌全球策略》,，到2030年目標(biāo)實現(xiàn)90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗的接種，從而大幅度預(yù)防宮頸癌以及其他HPV相關(guān)惡性腫瘤的發(fā)生,。?

　　截至目前，學(xué)界極少有接種HPV疫苗對浸潤性宮頸癌發(fā)病率實際影響的研究報告發(fā)表,。若能夠證實HPV疫苗對宮頸癌的直接預(yù)防作用,，將有效提高廣大人群對于HPV疫苗接種的接受度以及疫苗接種推廣的效率。?

　　英國自2008年啟動HPV疫苗接種計劃,，考慮到在HPV病毒暴露前（如性行為開始前）進(jìn)行HPV疫苗接種可能最為有效,，因此對年齡為12-13歲女童即實施HPV二價疫苗的常規(guī)接種。?

　　當(dāng)前這項觀察性研究采用了英國人群癌癥登記數(shù)據(jù),，通過建?？刂苹祀s因素和偏倚，對接種二價疫苗的3個年齡隊列（接種時分別為12-13歲,、14-16歲以及16-18歲）女孩以及英國啟動HPV疫苗接種計劃前女性（4個隊列組）的發(fā)病率數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較,。研究期間（2006年1月1日至2019年6月30日）共有27946例患者被確診為宮頸癌，318058例患者被確診為CIN3,。在“12-13歲”,、“14-16歲”、“16-18歲”三個疫苗接種隊列中,，研究隨訪時間共長達(dá)1370萬-年,。?

　　結(jié)果顯示，不同年齡隊列疫苗接種率不同,，“12-13歲”隊列組完成HPV疫苗3針接種的比例為84.9%,；“14-16歲”隊列組為73.2%；“16-18歲”隊列組則為44.8%,，而隨著年齡的增長,，具有HPV暴露史的人群宮頸癌的相對發(fā)病風(fēng)險不斷升高。?

　　值得關(guān)注的是,，在“12-13歲”,、“14-16歲”、“16-18歲”三個疫苗接種隊列中，宮頸癌和CIN3病變的發(fā)生率均發(fā)生大幅度的下降,，尤其是對于12-13歲就完成接種的女孩,，下降的幅度尤為明顯。具體而言,，16-18歲接種HPV疫苗的女孩,，宮頸癌的發(fā)病率相對降低34%，CIN3發(fā)生率相對降低39%,；14-16歲接種,，宮頸癌風(fēng)險相對降低62%，CIN3風(fēng)險相對降低39%,；12-13歲接種,，宮頸癌風(fēng)險相對降低87%，CIN3風(fēng)險更是相對降低97%,！?

　　▲不同隊列發(fā)病風(fēng)險差異：Model 1,、Model 2、Model 3分別為基于不同混雜因素的分析結(jié)果,，本文報告內(nèi)容為Model 3分析結(jié)果,，可簡單直觀反映差異（圖片來源：參考資料[1]）?

　　總體而言，HPV疫苗接種計劃顯著減少年輕女性宮頸癌以及CIN3發(fā)病率,。據(jù)此估計,，截至2019年6月，在全英國女性中開展的HPV疫苗接種計劃減少了448例宮頸癌新增病例以及17235例CIN3新增病例,。?

　　考慮到高危HPV感染發(fā)展至浸潤性癌癥需經(jīng)歷漫長疾病進(jìn)程,，這阻礙了疫苗有效性的早期評估，因此替代標(biāo)志物如HPV感染率,、宮頸細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常,、CIN發(fā)生率等也已經(jīng)成為了評估疫苗保護(hù)效果的有力工具。?

　　2018年發(fā)表的一項Cochrane系統(tǒng)評價對26項（其中18項研究涉及二價HPV疫苗）疫苗接種相關(guān)隨機對照臨床試驗進(jìn)行了總結(jié)回顧,。結(jié)果顯示,，試驗入組時為高危型HPV陰性的年輕女性（≤26歲），通過接種疫苗使宮頸癌前病變（包括CIN和CGIN）的發(fā)生率顯著降低,。與此同時,，無論入組時HPV狀態(tài)如何，HPV疫苗接種者宮頸癌前病變的發(fā)生率均發(fā)生顯著下降,。當(dāng)前這項大型人群隊列研究的觀察性結(jié)果進(jìn)一步充分證實HPV疫苗接種計劃使宮頸癌的發(fā)生率相對減少,，提供了疫苗有效性的堅實證據(jù)。?

　　《柳葉刀》同期發(fā)表評論指出,，免疫接種計劃的實際效果取決于疫苗的數(shù)量以及疫苗的接種率,。即使在英國這樣全面實施HPV疫苗免疫計劃的國家,，HPV疫苗接種率也還沒有達(dá)到WHO設(shè)定的目標(biāo)——“90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗的接種”。?

　　結(jié)合當(dāng)前這項研究的結(jié)果,，我們未來仍有必要進(jìn)一步加強大眾健康教育,，鼓勵有機會接種HPV疫苗的女性在任何年齡接種疫苗，從而確保疫苗接種計劃進(jìn)一步使年輕一代受益,。?

? （來源：醫(yī)學(xué)新視點）?

　　參考文獻(xiàn)：?

　　[1] MilenaFalcaro, et al.,(2021). The effects of the national HPV vaccination programmein England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelialneoplasia incidence: a register-based observational study. The Lancet. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02178-4?

　　[2] MaggieE Cruickshank, et al., (2021). Cervical cancers avoided by HPV immunization.The Lancet. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02396-5?

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